Il celebre cacciatore di mostri Van Helsing (Hugh Jackman) si reca in Transilvania allo scopo di sconfiggere il male e aiutare una famiglia, cacciatori di vampiri, a distruggere il conte Dracula. Lo aiuterà la bella coraggiosa e temeraria Anna (Kate Beckinsale) ultima discendente dei Valerious, che vuole distruggere il vampiro per cancellare la maledizione che incombe sulla sua famiglia.
L’impresa, però, si rivelerà molto ardua.